胆道閉鎖症

概要

1. 概要

胆道閉鎖症は、新生児期から乳児期早期に発症する原因不明の硬化性炎症により肝外胆管が閉塞し、肝から十二指腸への胆汁排泄の途絶をきたす肝・胆道疾患である。様々なレベルでの肝外胆管の閉塞が認められる。全体の約85%が肝門部において胆管の閉塞が認められる。また多くの症例で炎症性の胆管障害は肝外胆管のみならず肝内の胆管までおよんでいる。わが国における発生頻度は7,000から8,000出生に1人とされている。1989年から行われている日本胆道閉鎖症研究会による全国登録には2023年までに3,951例の登録が行われている。

2. 原因

原因としては、胆道形成異常、ウイルス感染、免疫異常、毒素（環境要因）、遺伝的素因、その他種々の説が挙げられているが現時点で病因について一定の見解は得られていない。

3. 症状

新生児期から乳児期早期に出現する便色異常、褐色尿、肝腫大、黄疸が主な症状である。ただし、新生児期にはこれらの症状がはっきりせず、その後徐々に顕在化することもある。病態が進行すると脾腫を認める。また胆汁うっ滞に伴うビタミンKの吸収障害のために出血傾向を来す場合がある。これに付随して頭蓋内出血で発症することがあり、全国登録症例の4.4％程度でこれを認め、出血の発症日齢は平均62.1日であった。合併奇形としては無脾・多脾症候群、腸回転異常症、十二指腸前門脈などがある。外科的な治療が成功しなければ、全ての症例で胆汁性肝硬変の急速な進行から死に至る。

4. 治療法

胆道閉鎖症の診断が確定したら、肝外胆管を切除し、病型に応じて肝管あるいは肝門部空腸吻合術が施行される。術後に黄疸が遷延または再発した場合や、黄疸が軽減しても肝病態が進行する場合、および門脈圧亢進症や胆管炎、その他の合併症で著しくQOLが障害されている場合などには最終的に肝移植が必要となる。

5. 予後

胆道閉鎖症手術により黄疸消失が得られるのは全体の6割程度である。術後に発症する続発症としては胆管炎と門脈圧亢進症が代表的なものである。胆管炎は全体の約40％に発症し、術後早期に発症すると予後に大きな影響を及ぼす。門脈圧亢進症では、消化管に発生する静脈瘤と脾機能亢進症の頻度が高い。消化管の静脈瘤は破裂により大量の消化管出血を来す可能性がある。脾機能亢進症は血小板をはじめとする血球減少を来す。また、門脈圧亢進症に伴い肺血流異常(肝肺症候群や門脈肺高血圧)を生じることがあり、予後に大きな影響を与える。自己肝で成人期を迎えた例でも種々の晩期合併症を抱え、あるいは徐々に肝病態が進行することも稀でない。2023年の全国登録の集計では10年自己肝生存率が50.5％、20年自己肝生存率が44.4％である。一般に、手術日齢が早いほど高い自己肝生存率が得られている。